El riesgo biológico no ha finalizado: justo cuando parecía que había sido destruida la amenaza de Resident Evil, aparece un nuevo terror para erizar los pelos del jugador. Chris Redfield, el héroe superviviente de Resident Evil, ha seguido el rastro del mal literalmente por todo el mundo. Tras unirse a una nueva organización, Chris se dirige a África, donde la última amenaza bioterrorista está transformando a la gente y a los animales en criaturas salvajes y enfurecidas. Chris debe enfrentarse al desafío de descubrir la verdad que se oculta tras esta malvada trama. En Resident Evil 5, Capcom enseñará a los jugadores a temer la luz del día tanto como han temido a la oscuridad en los anteriores juegos.